Løse mysteriet med ukjembart hår

Forskere ser på de genetiske profilene til familier med en historie med et sjeldent syndrom som påvirker follikkelstrukturen.

Stringer / Reuters

Illustratør Eva Lebens to døtre hadde alltid uvanlig hår. I en tegneserie hun tegnet rundt håret deres, hun viste fremmede som spurte om de kunne ta på det og spurte om det var stylet. Den var blond og stiv og krusete, reiste seg av seg selv som en manke, og den vokste ekstremt sakte. Hun fikk noe av en forklaring da en hudlege forklarte at jentene hadde noe som heter uncombable hair syndrome. De var helt friske; de hadde nettopp denne særegne nimbus av løvetannfluff. Men en mer fullstendig forklaring kom i forrige måned da en tysk biolog og hennes kolleger rapporterte inn De American Journal of Human Genetics at de hadde avdekket årsaken til fenomenet : mutasjoner i gener involvert i konstruksjonen av selve håret.

Under mikroskopet er et normalt hår rundt og glatt. Ukjembart hår ser imidlertid sammenklemt og vridd ut, noen ganger med en rille langs det. De første tilfellene ble rapportert i 1973, og selv om det til slutt ble klart at årsaken var genetisk – det går noen ganger i familier – var de eksakte årsakene uklare, sier Regina Betz, seniorforfatter av det nye papiret. Betz, som først og fremst studerer hårtap, ble interessert i syndromet da en kollega nevnte en britisk familie med to barn med normalt hår og to med ukjembart hår. Han sendte henne DNA-prøver fra familien, og hun og teamet hennes sekvenserte dem for å se om de kunne plukke ut genet.

Når genet som er involvert i en genetisk tilstand er ukjent, vil sekvensering i seg selv ikke komme deg veldig langt. Enhver person vil ha hundrevis av små forskjeller fra de fleste andre mennesker, og det vil ikke være klart hvilken forskjell som er den som betyr noe - med mindre du har prøver fra en familie der noen medlemmer er upåvirket. Det gjør det mulig å sammenligne mennesker med delt genetisk bakgrunn og se hvilke versjoner av hvilke gener som er besatt av de med lidelsen. Og når det gjelder denne familien, avdekket Betz og kollegene en mutasjon i et gen kalt PADI3 . Barna med syndromet hadde arvet to kopier hver av det muterte genet, mens deres upåvirkede foreldre og søsken hadde høyst én kopi, noe som ikke var nok for dem til å utvikle det karakteristiske håret.

PADI3 koder for et enzym som er veldig kjent for hårforskere: Det gjør endringer i hårproteiner som gjør at de kan settes sammen til et skaft. Og da teamet samlet inn DNA fra andre mennesker med ukombbart hårsyndrom, i tillegg til å finne seks andre med mutasjoner i PADI3 , fant de to med nr PADI3 mutasjoner, men med endringer i to andre gener kalt TGM og TCHH3 . At spesielt disse tre genene er involvert i uncombable hair-syndrom er fornuftig, sier Betz. Det var allerede kjent at alle tre jobbet i samme [prosess] i hårstruktur, sier hun. Som det skjer, TCHH3 gjør hårproteinet modifisert av PADI3, og TGM lager et enzym som kobler TCHH3-proteiner opp. Når de går galt, vokser håret i et merkelig, vridd mønster. Forskerne bekreftet det ved å undersøke mus uten normal PADI3 – pelsen deres var også krusete og så misformet ut under mikroskopet – og ved å bekrefte i cellekultur at enzymene som er et resultat av de muterte genene ikke gjør det de skal.

Imidlertid er det fortsatt mange mysterier om ukjembart hår. For eksempel blir håret betydelig mer kontrollerbart og mindre krusete med alderen, vanligvis i ungdomsårene. Vi vet ikke hvorfor det blir bedre, sier Betz. Det er mulig at andre proteiner som kan bidra til å kompensere for at disse tre ikke klarer å gjøre jobben, begynner å bli produsert, eller at prosesser som involverer hormoner er involvert på en eller annen måte. Videre er det sannsynligvis flere mutasjoner der ute som forårsaker ukjembart hår, og det er mulig at noen involverer gener involvert i hårstrukturen som vil være nye for forskere, i motsetning til disse tre. Betz sier at etter at avisen ble publisert, kontaktet mange foreldre til barn med syndromet henne og tilbød seg å sende inn deres DNA.

Faktisk planlegger Eva Lebens, som har hørt om arbeidet fra Betz selv, å delta i fremtidige studier, sammen med døtrene sine. Håret til den eldste har endret seg mye allerede, sier hun, men strukturen er fortsatt ukombar!